Vanaf 1 mei 2026 treedt in de Verenigde Staten een nieuwe industriestandaard officieel in werking: USP <665>-testen voor single-use componenten wordt verplicht voor farmaceutische productie. Dit is aangekondigd door de U.S. Pharmacopeial Convention (USP) en later bevestigd door de FDA, die USP <665>-naleving zal vereisen voor regelgevende indieningen met betrekking tot productieapparatuur en single-use systemen.
Ik merk nu al de gevolgen van deze nieuwe norm in leveranciersspecificaties en klantverwachtingen. Hoewel USP <665> in de Verenigde Staten verplicht wordt, vragen veel wereldwijde (bio)farmabedrijven nu al om <665>-conforme gegevens van leveranciers, ook in Europa. Dit betekent dat je deze eis waarschijnlijk zult tegenkomen, zelfs als jouw product niet voor de Amerikaanse markt bestemd is, vanwege de wereldwijde toeleveringsketens.
Wat is USP <665>?
USP <665> is een gestandaardiseerde, regelgevende methode voor het beoordelen van extractables en leachables (E&L) in single-use systemen die worden gebruikt bij de productie van (bio)farmaceutische producten. De richtlijn heeft betrekking op kunststof- en polymeercomponenten die in direct contact staan met het product, zoals bags, filters, tubing en connectoren, en die worden gebruikt vóór de laatste afvulstap van het product.
Het USP <665>-testproces bestaat uit de volgende stappen:
- Extractables testing: Componenten worden blootgesteld aan verschillende oplosmiddelen onder gecontroleerde omstandigheden (pH, temperatuur, contacttijd).
- Leachables risicobeoordeling: Indien extractables boven een bepaalde drempel (AET) worden gedetecteerd.
- Wetenschappelijke onderbouwing van drempelwaarden: USP <665> vereist een processpecifieke AET (Analytical Evaluation Threshold), gebaseerd op patiëntblootstelling, contactoppervlak van het component en toxicologische veiligheidslimieten.
- Risicogebaseerde matrix: De diepte van het testen (niveau C1–C3) hangt af van de risicoclassificatie van het component, met criteria zoals temperatuur, contactduur en producttype.
USP <665> vs BPOG
Dit nieuwe hoofdstuk van de USP vervangt het industriële testprotocol dat bekendstaat als BPOG (BioPhorum Operations Group). Hoewel BPOG-testen waardevolle best practices heeft geboden voor het beoordelen van extractables en leachables, was het nooit wettelijk afdwingbaar. USP <665> is dat wel. Niet-naleving kan de samenwerking met partijen die naleving eisen vertragen of bemoeilijken. Veel organisaties stappen inmiddels over van BPOG-‘worst-case-only’-protocollen naar USP <665>-conforme programma’s.
Hoewel de onderliggende analysemethoden (zoals GC-MS, ICP-MS, enz.) grotendeels hetzelfde blijven, zijn er drie belangrijke verschillen tussen BPOG en USP <665>:
- Risicogebaseerd versus worst-case: BPOG gebruikt vaak ‘worst-case’-testcondities, terwijl USP <665> een risicogebaseerde matrix toepast die de werkelijke procesparameters weerspiegelt (temperatuur, contacttijd, pH en organische inhoud).
- Op maat gemaakte AET versus vaste drempelwaarde: BPOG hanteert een algemene AET van 0,1 µg/mL, terwijl USP <665> een proces-specifieke AET vereist die wordt berekend op basis van patiëntdosis, productcontactoppervlak en veiligheidsgrenzen.
- Verplicht versus vrijwillig: Waar BPOG een vrijwillige standaard is, is USP <665> verplicht. Niet-naleving kan uw regelgevende indieningen en dus uw product vertragen of blokkeren.
Als jouw componenten al volgens BPOG zijn getest, is dat een goed begin. Toch moet je nog een aantal acties ondernemen.
Hoe Hitma en onze partners zich voorbereiden
Bij Hitma werken we nauw samen met onze partners en leveranciers. Veel van hen werken al actief aan volledige USP <665>-naleving. Leveranciers zijn bezig onderdelen opnieuw te kwalificeren en te zorgen voor afstemming met USP <665>/<1665>. Zo zijn sommige connectoren die wij distribueren al getest volgens de USP <665>-richtlijnen. Daarnaast worden tubing en assemblies van diverse fabrikanten opnieuw gekwalificeerd om aan de USP <665>-eisen te voldoen. Verschillende andere leveranciers zijn momenteel bezig hun producten USP <665>-compliant te maken.
De introductie van USP <665>/<1665> is een belangrijke ontwikkeling binnen de (bio)farmaceutische industrie, maar de impact ervan hangt sterk af van uw specifieke toepassing (risiconiveau, contactcondities, patiëntblootstelling, etc.). Wil je weten of jouw huidige systemen compliant zijn? Of wil je jouw componentenbibliotheek future-proof maken vóór 2026? Neem dan gerust contact met mij op.
